Date de publication: 20/09/2003
Dernière modification: 26/05/2007

Mise au point de la thérapie cellulaire de l'insuffisance sphinctérienne

Docteur René Yiou Maître de Conférence Universitaire, Praticien Hospitalier

Premier essai clinique pour le traitement de l'incontinence urinaire par implantation directe de cellules precurseurs musculaires

La régénération des muscles striés et du sphincter strié de l'urètre et mise au point de la thérapie cellulaire de l'incontinence urinaire

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Rappels sur la régénération des muscles striés squelettiques

Cellules musculaires striées: fibres multinuclées

La régénération des muscles striés squelettiques se fait à partir des cellules satellites présentes autour des fibres musculaires.

En cas de destruction musculaire, ces cellules sont activées (expression de desmin, MyoD, Myf5), prolifèrent, se différencient et fusionnent pour former de nouvelles fibres musculaires.

Introduction

Il est classiquement admis que les cellules satellites et les fibres musculaires squelettiques dérivent des somites

Le sphincter strié urétral présente des particularités embryologiques :

Développement indépendant des somites: trans-différenciation des cellules musculaires lisses urétrales (mesoderme sphlanchnique).

Développement tardif, post-natal chez le rat.

Mise en évidence de cellules satellites sphinctériennes de souris sur culture de fibres isolées

Etude de la régénération sphinctérienne in vivo après injection d’une substance myotoxique: mise en évidence de l’expression de gènes de différenciation myogéniques standards

Modèle de lésion sphinctérienne urétrale définitive par électrocoagulation unilatérale chez le rat

Marquage de cellules satellites issues de
muscles de la patte: Infection par un adénovirus porteur du gène de la bêta-galactosidase

LacZ

L’injection de cellules satellites issues de
muscles périphériques et porteuses du gène de la ß-galactosidase dans un sphincter détruit aboutit á la formation de nouvelles fibres musculaires

J 5 post-injection

J 30 post-injection

Les fibres musculaires nouvellement formées possèdent des récepteurs a l’acétylcholine et ont stimulé leur propre innervation

Triple marquage après injection de cellules satellites porteuses du gène de la ß-galactosidase dans un sphincter lésé montrant que les fibres nouvellement formées sont innervées et fonctionnelles (repérage des cellules injectées (Xgal, bleue), marquage neuronal (Neurofilament) et des plaques motrices (AchR))

Conclusions

Le sphincter strié urétral régénère selon un processus myogénique standard malgré une origine embryologique non somitique

Des cellules satellites issues de muscles périphériques peuvent faire régénérer un sphincter irréversiblement détruit

La thérapie cellulaire par greffe de cellules satellites est un traitement prometteur de l’insuffisance sphinctérienne